- У втручанні Хе не було гострої необхідності
- Процедура редагування була виконана неякісно
- Наслідки викликаних Хе мутацій невідомі
- Є претензії до інформованому згодою
- Хе діяв вкрай приховано
- Ті, хто все ж знав про роботу Хе, не змогли його зупинити
- Хе пішов наперекір міжнародним рішенням
- Хе порушив власні етичні принципи
- Хе впевнений у своїй правоті
- Подібний інцидент може повторитися в майбутньому
Скандал потряс науковий світ. Внаслідок експерименту китайського біофізика Хе Цзянькуя на світ з'явилися перші діти з відредагованим геномом. 10 причин, чому робота вченого не заслуговує на визнання, а сам він є вельми сумнівною фігурою, перераховані в матеріалі The Atlantic
До минулого тижня мало хто на планеті міг сказати, що знає людину на ім'я Хе Цзянькуй. Сьогодні він відомий на весь світ. Китайський учений прославився тим, що за допомогою технології CRISPR відредагував геном ембріонів , В результаті чого на світ з'явилися дві дівчинки-близнючки, стійкі до ВІЛ. І хоча на перший погляд це може здатися благом, Цзянькуй, напевно, не рад придбаної популярності.
Хе Цзянькуй - Кадр з відео користувача The He Lab на YouTube
Своїм експериментом він перейшов усі мислимі етичні норми, викликавши бурю обурення з боку наукового співтовариства і влади Китаю . З огляду на, що сама технологія ще дуже молода, а дослідники поки ставляться до неї з розумною побоюванням, складно уявити для неї гіршу презентацію, ніж та, що влаштував Хе Цзянькуй. І ось аргументи на користь того, що китайський біофізик зробив велику помилку, провівши свій експеримент.
У втручанні Хе не було гострої необхідності
Хе зосередився на гені CCR5, який ВІЛ використовує для проникнення в клітини людини. Щоб заблокувати вірус, деякі вчені намагалися витягувати інфіковані імунні клітини пацієнтів і деактивувати CCR5 за допомогою технології редагування, а потім вводити їх назад в організм. Хоча батько Нани і Лулу (модифіковані близнючки) ВІЛ-інфікований, у немовлят насправді його не було.
Таким чином, група Хе деактивувала абсолютно нормальний ген, намагаючись зменшити ризик навіть не має місця захворювання, яке до того ж можна контролювати за допомогою безпечного сексу або противірусних препаратів. Але якщо вже так хотілося заблокувати конкретно CCR5, це можна було б зробити за допомогою препаратів, які неодноразово проходили клінічні випробування. Словом, Хе застосував такий радикальний і неперевірений метод, як генна редагування, без особливої необхідності.
І це ще не все. Справа в тому, що деактивація CCR5 не дає повного імунітету до ВІЛ, так як деякі штами вірусу можуть проникати в клітини за допомогою іншого білка. А на додачу до цього люди з природними дефектами даного гена можуть бути більш сприйнятливими до збудника лихоманки Західного Нілу. У них також підвищена ймовірність смерті від грипу. Тобто Нана і Лулу придбали стійкість до вірусу, якого вони і так могли б уникнути багатьма іншими способами, але, можливо, виявилися уразливими перед іншими небезпеками.
Процедура редагування була виконана неякісно
Дані Хе не публікувались і не рецензувалися, тому багато деталей про його експерименті неясні. Але, грунтуючись на слайдах, які він представив на саміті в Гонконзі, де і повідомив про своє "прориві", інші вчені розкритикували його роботу, назвавши її аматорської.
Вчений "подарував" дівчаткам стійкість від вірусу, якого вони і так могли уникнути, піддавши їх новим загрозам
Схоже, що Хе вдалося відредагувати тільки половину генів CCR5 Лулу. Це може мати 2 слідства: або кожна клітина в її тілі містить один нормальний CCR5 і один відредагований (вона гетерозиготна), або половина її клітин містить два відредагованих гена, а половина - два нормальних (у неї мозаїчний каріотип). У першому випадку вона не буде стійка до ВІЛ. У другому все залежить від того, чи дійсно її імунні клітини містять модифікації. З Наной приблизно той же випадок. Судячи по слайдах, у неї також збереглися нормальні копії CCR5.
Більш того, навіть з відредагованими ділянками, ймовірно, є проблема. Хе планував видалити невелику частину гена CCR5, імітуючи природну мутацію "дельта-32", яка зустрічається приблизно у 10% європейців. Але, за словами Шона Райдера, біохіміка з медичного факультету Університету Массачусетсу, слайди китайського вченого показують, що "дельти-32" немає ні в однієї з дівчаток. Зате у Лулу є зовсім інша мутація CCR5, а у Нани - дві. Вони знаходяться приблизно в тій же ділянці гена, що і "дельта-32", але "це ще не означає, що будь-яка зміна тут несе якусь користь", відзначає Райдер. "Хе викликав нові мутації, і немає підстав вважати, що вони будуть захисними, або хоча б безпечними", - вважає вчений.
Наслідки викликаних Хе мутацій невідомі
По крайней мере, дві з трьох мутацій, які Хе "подарував" Нані і Лулу припускають істотні зміни геному, здатні вплинути на роботу CCR5. Як правило, в таких випадках вчені спершу проводять експерименти на мишах і інших лабораторних тварин, щоб подивитися, що станеться. Потім при наявності достатньої впевненості, вони можуть перейти до людей; витягти кілька імунних клітин у пацієнтів з ВІЛ, ввести нові мутації в CCR5, пересадити клітини назад і стежити за здоров'ям добровольців. "Це може зайняти місяці або роки, але робити щось менше значить просто зрізати кути", - вважає Райдер.
Але китайський біофізик просто перестрибнув через всі ці базові перевірки і відразу імплантував відредаговані ембріони жінці. "Ці діти стали піддослідними в експериментах, що не були проведені на тваринах", - говорить Райдер.
За словами Леоніда Кругляка, генетика з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, шокує в цій історії "кричуще нехтування всіма правилами і угодами щодо того, як слід підходити до будь-якого запропонованого втручання".
Ймовірно, Хе збирався зробити життя дівчаток краще, але навіть оцінити, чи вдалося йому це, неможливо. За Наной і Лулу спостерігатимуть, по крайней мере, до 18 років. Але, за словами фахівця з біоетики з Університету Вісконсіна в Медісоні Альта Каро, "діти вже практично не ризикували заразитися ВІЛ" і "якщо вони залишаться ВІЛ-отріацтельнимі, ніщо не вкаже на те, пов'язано це з редагуванням".
Є претензії до інформованому згодою
Неясно в цій історії, чи дійсно учасники випробувань Хе були обізнані, на що підписувалися. Щоб залучити учасників експерименту, вчений звернувся до асоціації хворих на СНІД і помилково описав свою роботу як "проект розробки вакцини проти СНІДу". Делегатів на саміті в Гонконзі він запевнив, що особисто пройшов з добровольцями через процес інформованої згоди разом з іншим професором. Інше питання - як він це зробив.
Форма згоди, яку підписували учасники експерименту Хе, більше захищала його, ніж інформувала "піддослідних"
У формі згоди, яку він використовував, є опис CRISPR і генного редагування, але воно викладено складним технічним мовою. Хе зазначив, що його пацієнти були "досить освічені" і добре обізнані про технології. Але, згідно з повідомленням китайського журналу Sanlian Life Week (яке було видалено), один з потенційних учасників експерименту, який в підсумку з нього вибув, мав тільки шкільне уявлення про біології, а термін "редагування генів" почув у новинах про робота Хе. Ця людина заявила, що не був проінформований про ризики побічного впливу або про те, що технологія є етично спірною.
Та й запропонована форма згоди, за словами біоетика з консалтингової компанії Rogue Bioethic Келлі Хіллс, "не є формою згоди". "Це документ ділового характеру, на зразок тих, що використовуються компаніями при субпідряду", - говорить вона.
Наприклад, в розділі про можливі ризики нічого не говориться про будь-які негативні наслідки деактивації CCR5. Зате в ньому йде мова про звільнення групи Хе від відповідальності за проблеми, які можуть виникнути в зв'язку з цією процедурою. Форма також дає команді вчених право використовувати фотографії дітей в журналах, календарях, промо-матеріалах, на рекламних щитах, і навіть на упаковках продуктів і плакатах в ліфтах.
Хе діяв вкрай приховано
За його власним визнанням, вчений не повідомив про експеримент Південному науково-технічному університету, де працював. Замість цього він взяв в лютому неоплачувану відпустку, щоб працювати таємно. У зв'язку з цим університет планує розпочати розслідування проекту, який в своїй заяві називає "серйозним порушенням академічної етики і стандартів".
Хе також стверджує, що отримав етичне схвалення від лікарні Shenzhen Harmonicare. Але в її заяві говориться, що Комітет з медичної етики ніколи не збирався для обговорення такого проекту. Більш того, щодо підписів на формі схвалення "є підозри в підробці". Не дивно, що веб-сторінка лабораторії Хе зникла, так само як і заяви на урядових сайтах, що вихваляють іншу його роботу.
Ті, хто все ж знав про роботу Хе, не змогли його зупинити
На наукових конференціях в минулому біофізик розповідав про свої дослідження з редагування генів у тварин, але ідеї щодо модифікації людських ембріонів він обговорював лише з деякими обраними. Серед них був його колишній керівник Майкл Дим з Університету Райса, який відігравав активну роль у проекті. Як повідомляється, він був присутній, коли кілька пацієнтів давали згоду на процедуру. Слід зазначити, що Дим володіє невеликою часткою в двох компаніях Хе і знаходиться під слідством у зв'язку з участю в цій справі.
Інші вчені не підтримали цю ідею. Хе консультувався з Марком Девітт з Каліфорнійського університету в Берклі, який порекомендував йому не продовжувати проект. За даними Associated Press, дослідник озвучував свій інтерес до редагування людських ембріонів колишньому наставнику Стівену Квейк зі Стенфордського університету. Той застеріг екс-учня і порадив звернутися за етичної консультацією. У лютому нинішнього року Хе поділився ще з одним вченим зі Стенфорду, Метью Портус, новиною про отримання дозволу лікарні на проведення експерименту. Портус, за його словами, був розлючений наївністю і безглуздям китайського колеги. Він відчитав його і вирішив, що далі Хе не піде. Як видно, ця думка була помилковою.
Голова Гонконзького саміту Девід Балтімор назвав цей епізод "провалом саморегуляції наукового співтовариства" і закликав інших вчених в цій галузі попереджати влади, якщо дізнаються про подібні експерименти.
Хе пішов наперекір міжнародним рішенням
Якщо припустити, що існує якийсь глобальний консенсус щодо використання технологій редагування генів для модифікацій людських ембріонів, то він говорить: не поспішати. По крайней мере, це здавалося основоположною ідеєю міжнародного саміту вчених, фахівців з етики та інших експертів, влаштованого Національною академією наук, техніки і медицини США в 2015-му році. Така ж точка зору була викладена в знаковому доповіді, опублікованій тією ж групою в 2017-м.
"Діти стали піддослідними в експериментах, що не були проведені на тваринах", - Шон Райдер, біохімік
Цей документ не закликає до прямій забороні на редагування зародкової лінії (тобто зміна ДНК сперми, яйцеклітин або ембріонів так, щоб ефект відчувався в наступних поколіннях). Однак в ньому йдеться про те, що в даному питанні "слід проявляти обережність". Такі процедури повинні проводитися виключно в рамках клінічних випробувань зі "строгим наглядом", "максимальною прозорістю" і "за відсутності розумних альтернатив" і тільки після "набагато більшої кількості досліджень" і "при широкій залученості громадськості".
Як уже очевидно з вищевикладеного, робота Хе цим критеріям не відповідала. Правда, він так не думав. Як зазначає журнал MIT Technology Review, в етичному обгрунтуванні експерименту китайський дослідник написав, що Національна академія в доповіді 2017 го року "вперше" схвалила редагування зародкової лінії у людських ембріонів для лікування або запобігання серйозної хвороби. Іншими словами, він прийняв відсутність червоного світла за зелений.
Хе порушив власні етичні принципи
У липні 2017 року вчена виступив на конференції в Cold Spring Harbor Laboratory. Він не згадав про свої плани по редагуванню людських ембріонів, але згадав випадок Джессі Гелсингера, американського підлітка, який помер при невдалій спробі генотерапіі в 1999-му. Щоб уникнути таких смертей і негативного ефекту, який вони можуть надати на дослідження, Хе закликав вчених просуватися без поспіху, перш ніж братися за зміну генома ембріонів.
Хе впевнений у своїй правоті
Якщо "редактор" і проявляє якесь каяття щодо того, як розгорталися події, це не особливо помітно. Виступаючи на саміті в Гонконзі, він приніс вибачення, але лише з приводу того, що новини про його роботі "несподівано просочилися", перш ніж він зміг представити її в наукових колах. Він назвав це втратою для спільноти. Що стосується самого експерименту, то Хе заявив: "Я пишаюся".
Подібний інцидент може повторитися в майбутньому
У минулому році світ дізнався, що група вчених воскресила вірус кінської віспи. Кілька дослідників і фахівців з етики критикували дану роботу, стверджуючи, що це полегшить для інших відтворення подібного (і набагато більш небезпечного) вірусу віспи. Незалежно від достоїнств або ризиків, які пов'язані з даними експериментом, він вказав на слабке місце сучасної науки. Невеликі групи дослідників можуть приймати практично односторонні рішення про проведення експериментів, що тягнуть за собою наслідки глобального масштабу, а всі інші дізнаються про це тільки після звершення факту.
Експеримент Хе Цзянькуя, якого в даний час не можуть знайти ні колеги, ні влада Китаю , Показав, що це слабке місце все так само відкрито.
за матеріалами The Atlantic
Статті по темі
